Původně vladycká rodina, prvním známým předkem byl Bušek z Bezdružic (2. pol. 14. stol.). Jméno získali podle tvrze Polžice u Bezdružic na Plzeňsku. Jiří Harant († 1584) koupil a přestavěl hrad Klenová. Jeho syn Kryštof (1564-1621), cestovatel, voják a spisovatel, se vydal na cestu do Svaté země a o svých zážitcích napsal cestopis. Po návratu se stal komorníkem císaře Rudolfa II. a v roce 1603 byl povýšen do panského stavu. V roce 1618 se zapojil do českého stavovského povstání, za což byl v roce 1621 popraven na Staroměstském náměstí. Jeho bratr Jan Jiří starší († po 1648) se povstání pravděpodobně nezúčastnil, byl však odsouzen ke ztrátě poloviny majetku a emigroval do Bavorska. Jeho syn Kryštof Vilém († 1691) se stal nejvyšším vojenským velitelem v Čechách a obráncem Vídně proti Turkům v roce 1683. Rod vlastnil například Pecku, Jilemnici či Krchleby. Posledním členem rodu byl František Pavel z Polžic a Bezdružic († 1728).