Jeden z nejvýznamnějších moravských a českých šlechtických rodů, prvním jeho doloženým předkem byl Štěpán z Medlova († před 1235). Predikát „z Pernštejna“ (Bärenstein – medvědí kámen) byl poprvé použit roku 1285. Vzestup rodu začal za moravského zemského hejtmana Viléma z Pernštejna († po 1427), který dokázal těžit z neklidné situace v době markraběcích válek na Moravě a různými způsoby (i nekalými) rozšiřoval rodové panství. Zlatá éra pak nastala za nejvyššího hofmistra Viléma II. (1438-1521). Pernštejnové vlastnili například Pardubice, Litice, Potštejn, Lanškroun, Pernštejn, Plumlov, Prostějov, Tovačov, Přerov, Helfštýn, Velké Meziříčí, Rychnov nad Kněžnou či Lipník a byli nejbohatším rodem v Evropě. Vratislav (1530-1582) sloužil třem císařům a jako první šlechtic v českých zemích obdržel Řád zlatého rouna. Nevýhodné půjčky králi i nákladné přestavby zámků však vedly k obrovským dluhům a rozprodávání majetku. Rod vymřel po meči Vratislavem Eusebiem v roce 1631.